作者：马岱朝陈会生刘辉张楠楠徐宁
脑卒中是世界范围的公共卫生问题，据世界卫生组织报道，脑卒中位列全球死亡原因的第二位，占总死亡人数的11.9%。作为人口最多的国家，中国的形势更为严峻，脑卒中居人群死亡原因首位，占年总死亡人数的1/5（约万/年）。脑梗死占脑卒中发病人数的70%~80%。
丹参的水溶性提取物丹参多酚酸（salvianolicacids，SA）已被广泛应用于临床治疗脑梗死。有临床研究结果表明，SA具有改善脑梗死后神经功能缺损、提高脑灌注、改善认知功能的作用。动物实验研究表明SA可以干预多种靶点与通路治疗脑梗死，如通过PI3K/AKT信号通路发挥脑保护作用；SA中含量最多的成分丹酚酸B通过抑制TLR4/MyD88/TRAF6信号通路，抑制NF-κB的转录与IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌发挥脑梗死后脑保护作用；SA能够通过Shh信号通路介导BDNF和NGF的产生；SA能够通过AMPK/Akt/PKC信号通路在缺血再灌注模型中发挥抗氧化应作用。
为探讨目前实验研究尚未涉及的SA干预脑梗死的潜在靶点及通路，本研究采用网络药理学方法对其进行分析。
实验方法
采用网络药理学中药物成分的靶点预测、疾病相关靶点的数据挖掘、通路与功能的富集、可视化网络构建、分子对接等方法，分析了丹参多酚酸治疗脑梗死的蛋白靶点、相关通路及生物过程、成分与靶点之间结合能力。
实验结果
1、经检索PunChem数据库，得到丹参多酚酸盐6种主要成分的2D化学结构。
2、SA相关靶点的预测：从wissTargetPrediction分析平台、DRAR-CPI服务器、SEA服务器中分别获取到SA的靶点蛋白42个、个及78个，将三者合并去重，得到个靶点蛋白。使用Metascape数据库分析不同预测靶点在服务器中的分布情况，结果见图2a及2b。
3、脑梗死的相关靶点：从DisGeNET数据库获取脑梗死相关靶点个，从CTD数据库中得到脑梗死相关靶点个，从GeneCards数据库中获取脑梗死相关靶点个，再将三个数据库中获取的靶点取共有靶点交集Venn图（图3），得到共有疾病相关靶点个。
4核心靶点蛋白互作网络构建及分析：经过对预测得到的SA作用的个靶点与个脑梗死相关靶点进行匹配，得到核心靶点38个。通过Cytoscape软件GeneMANIA插件对38核心靶点行蛋白互作网络构建，得到58个节点，个边的PPI网络（图4）。然后借助MCODE算法对核心靶点互作网络进行模块识别，进一步借助CluePedia功能对识别的模块进行分析，从互作网络中识别出3个功能模块。（图5）。模块1与细胞外基质的降解、基质金属蛋白酶活动、神经炎症反应有关。模块2与模块3参与细胞活动的氨基酸代谢
5、核心靶点的通路、功能富集分析：Metascape数据库（