尽管缺血性脑卒中的发病率和死亡率很高，但由于对其导致的级联反应机制认识不足，目前仍缺乏有效的治疗方法。该项研究证明作为中枢神经系统发育的机制通路，SHH-PTCH1-GLI1介导的轴突引导信号及其相关的神经发生在急性脑卒中的早期也至关重要。首先，在大脑中动脉栓塞模型的体内评价中发现GXNI通过减少脑梗死体积、神经功能缺损评分和脑水肿，以及逆转组织病理学改变和血脑屏障通透性，来发挥改善脑缺血/再灌注损伤作用。RNA-seq和网络药理学分析结果表明，轴突导向信号通路在GXNI治疗急性脑卒中早期起着最显著的作用，其中Shh、Ptch1和Gli1基因是其中重要的“贡献者”。此外，GXNI能显著减轻体外培养的原代皮层神经元细胞糖氧剥夺/复氧损伤（OGD/R），促进受损神经元轴突生长和突触形成。而SHH-PTCH1-GLI1信号通路的抑制剂环丙胺可导致GXNI的作用明显减弱，这进一步验证了体内实验结果。因此，SHH-PTCH1-GLI1介导的轴突导向信号通路（一种以前常认为在卒中恢复期对神经功能恢复起着关键作用的途径）参与脑卒中早期过程这一新机制的发现为急性缺血性脑卒中治疗提供了一种新的可能，而作为复方中药的丹参/川芎组合则有望成为治疗急性脑卒中的选择之一。
该研究得到国家自然科学基金和国家重点研发项目等的支持，论文共同第一作者为天津中医药大学在读博士生肖光旭和级博士生吕明（现中国中医科学院博士后），朱彦教授为论文通讯作者。
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